V Serie A je debitiral v dresu Milana leta 2016, tri leta pozneje je prestopil v Sassuolo. Lani je imel največ uspešnih podaj med vsemi nogometaši v najelitnejši italijanski nogometni ligi (1358).

Locatelli bo naslednji dve sezoni za 36-kratne italijanske prvake igral kot posojeni igralec Sassuola, nato pa ga bo po poročanju italijanske tiskovne agencije Ansa Juventus lahko odkupil za odškodnino 25 milijonov evrov z bonusi v višini do 12,5 milijona.

Zdaj ima Juventus v svojih vrstah pet evropskih prvakov, poleg Locatellija so naslov prvakov z Italijo osvojili še Federico Bernardeschi, Leonardo Bonucci, Giorgio Chiellini in Federico Chiesa.