"Človek, ki je član mafije, ne živi kot kristjan, kajti njegovo življenje je bogokletno," je dejal med mašo v Palermu, ki se je je udeležilo okoli 80.000 ljudi. "Mafijcem pravim: Sprememba, bratje in sestre. Prenehajte razmišljati o sebi in denarju ... Spreobrnite se k pravemu Bogu, Jezusu Kristusu, dragi bratje in sestre. Povem vam, mafijci, če tega ne boste storili, bo vaše življenje izgubljeno, in to bo vaš največji poraz." Številni pripadniki mafijskih klanov, kot sta Cosa Nostra na Siciliji in Ndrangheta v Kalabriji, so verni in redno hodijo v cerkev.

"Potrebujemo ljubeče moške in ženske, ne častnih moških in žensk," s čimer se je obregnil ob pogosto trditev mafijcev, da je njihova prva vrednota čast.

Papež se je v Palermu poklonil pokojnemu duhovniku Giuseppeju Puglisiju – Pinu, ki ga je mafija ustrelila na današnji dan pred 25 leti. Puglisi je bil znan po svojem humanitarnem delu, mafiji pa je stopil na žulj, ko je skušal zmanjšati njeno oblast v eni najzloglasnejših četrti v Palermu. Ustrelili so ga na njegov 56. rojstni dan, potem ko je leto predtem mafija ubila tožilca Giovannija Falconeja in Paola Borsellina.

Katoliška cerkev na jugu Italije ima zapleteno zgodovino odnosov z mafijo: kardinal Ernesto Ruffini, ki je bil nadškof v Palermu med letoma 1945 in 1967, je zanikal, da mafija sploh obstaja. Za največjo grožnjo Cerkvi je imel komunizem. Še posebej v manjših krajih so člani mafije še danes redni udeleženci maš in drugih verskih slovesnosti, nekateri člani Cerkve pa so odkrito podpirali člane mafije.

Puglisi je skušal mlade rešiti pred mafijskimi lovkami
Puglisi je bil znan kot oster nasprotnik mafije. S prižnice v Brancacciu, predelu Palerma, ki je bil takrat pod oblastjo družine Graviano, je, kljub majhni podpori znotraj cerkvenih krogov, ostro nastopal proti mafijskim združbam. Mladim v okolišu z visoko brezposelnostjo je pomagal pri iskanju služb in jih opominjal, naj se izogibajo lovkam mafije, župljane je spodbujal k sodelovanju v policijskih preiskavah in zavračal sprejem donacij od mafijcev, ki jim je tudi prepovedal udeležbo v verskih procesijah po ulicah mesta. Njegov umor sta naročila lokalna šefa Filippo in Giuseppe Graviano, ki sta bila skupaj s četverico, ki je organizirala in izvedla umor, obsojena leta 1998. Vsi z izjemo enega so bili obsojeni na dosmrtno zaporno kazen. Eden izmed obsojencev je pozneje povedal, da je Puglisi v zadnjih trenutkih pred smrtjo dejal: "Pričakoval sem vas."

Leta 2013 so ga razglasili za blaženega.