Philbin je svojo televizijsko pot začel na manjših lokalnih televizijskih postajah. Po uspehu pogovornih oddaj na teh omrežjih se je preselil na večje nacionalne televizijske postaje, kjer je gostil dolgoletno serijo Live. Bil je tudi dolgoletni voditelj ameriške verzije kviza Milijonar, pogosto pa je gostoval in sodeloval tudi pri vodenju večernega pogovornega šova Davida Lettermana.

Regisov zaščitni znak je bila njegova neverjetna komunikacijska sposobnost. Več ur je lahko gledalce zabaval brez plesanja, petja ali šal, zgolj s svojo neverjetno toplino in gorečim navdušenjem.

"Ti si nedvomno največji mojster komuniciranja," mu je ob njunem zadnjem skupnem nastopu povedal Letterman, ko ga je Regis prosil, da bi se David vrnil pred televizijske ekrane. Philbin je tudi rekorder po številu ur pred televizijskimi kamerami – po podatkih Guinnessove knjige rekordov je pred njimi preživel skoraj 17 tisoč ur.