Kofein je že dolgo znan kot snov, ki povzroča odvisnost. Kljub temu so smrtni primeri redki, in to se nikoli ne zgodi le zaradi prevelike količine kave ali energetskih napitkov.

Smrtni odmerek kofeina bi bil v enem dnevu zaužiti 10 gramov, kar je primerljivo z 90 skodelicami kave ali 100 plastenkami energetskih napitkov. Običajno se smrt zaradi kofeina pojavi le v kombinaciji s tabletami za hujšanje, z antidepresivi, ki temeljijo na kofeinu, ter ob mešanju kave ali napitkov, ki vsebujejo kofein, z alkoholnimi pijačami.

Lani so na Švedskem poročali o treh smrtnih primerih med mladimi, ki so umrli zaradi zastrupljenosti s kofeinom, ker so pretiravali z mešanjem alkohola z Red Bullom.