Bonelli, ki se je rodil leta 1932 v Milanu, je bil sin Giana Luigija Bonellija, ustvarjalca Texa Willerja in številnih drugih likov iz italijanskih stripov. Da bi se oddaljil od očetovega ustvarjanja, je Sergio Bonelli najprej risal pod imenom Guido Nolitta.

Začel je s prevodom španske stripovske serije Verdugo Ranch v italijanščino, leta 1958 pa je ustvaril svoj prvi lik, Un ragazzo del Far West. Podpisal se je tudi pod več epizod Little Rangerja.

Leta 1960 je spoznal ilustratorja Galliena Ferrija, s katerim sta leto pozneje ustvarila lik Zagorja Te-Neja, "gozdnega duha s sekiro", ki je z leti dosegel kultni status - tudi na območju držav nekdanje Jugoslavije, kjer ima še vedno zveste oboževalce. Bonelli je bil avtor skoraj vseh zgodb omenjene stripovske serije do leta 1980. Konec 80. se je "rodil" Dylan Dog, stripovski lik, ki je lani zaživel tudi na filmskem platnu, a ni navdušil ne kritikov ne občinstva.

Župan Milana Giuliano Pisapia je o pokojniku, ki je po kratki bolezni umrl v Monzi, povedal: "Sergio Bonelli nas je navduševal, ko smo bili še otroci, s svojimi risbami pa je navduševal tudi odrasle. Za sabo je zapustil like, kot sta Tex Willer in Dylan Dog, o njunih dogodivščinah smo celo sanjali."