V svoji karieri je bila nominirana tako za tonyja kot emmyja in oskarja. Prvič jo je Ameriška filmska akademija nominirala leta 1960 za stransko vlogo v filmski priredbi predstave Williama Ingesa The Dark at the Top of the Stairs, drugič za nastop V Sladki ptici mladosti, kjer je leta 1962 igrala s Paulom Newmanom.

Shirley Knight je bila osemkrat nominirana za nagrado emmy – leta 1988 jo je tudi dobila, in sicer za vlogo v seriji Thirtysomething, leta 1995 pa je dobila dva emmyja, in sicer za stransko vlogo v televizijski drami Indictment: The McMartin Trial in gostujočo vlogo v nadaljevanki Newyorška policija.

Tudi njeni odrski dosežki niso ostali neopaženi – leta 1976 je dobila gledališkega tonyja za vlogo v predstavi Kennedy's Children, leta 1997 pa je bila nominirana za tonyja v predstavi The Young Man From Atlanta.

Najprej sanjarila o operi
Rodila se je 5. julija 1936 v Kansasu, izšolala pa na univerzi Wichita State, kjer je v dveh letih nastopila v 32 gledaliških predstavah. Sprva je želela postati operna pevka, pozneje pa si premislila in se odločila za igralsko pot.

Odmik od Hollywooda in vnovična vrnitev
Shirley Knight je med drugim nastopila v filmih The Group (1966), Dutchman (1967) in The Rain People (1969), nato se je za nekaj časa preselila v London, ker se je naveličala Hollywooda.

Čez nekaj let se je vrnila in nastopila v filmih: Zadnja Pozejdonova avantura (1979), Neskončna ljubezen (1981), Bolje ne bo nikoli (1997) in Božanske skrivnosti Ya Ya sester (2002). Njena zadnja odmevnejša vloga je bila v televizijski seriji Razočarane gospodinje.